Vairāk nekā 125 gadu garumā Pitsburgas simfoniskais orķestris spēlējis nozīmīgu lomu Pitsburgas kultūras ainavā, un ir atzīts kā viens no pasaules labākajiem orķestriem. Pitsburgas orķestris pazīstams ar savu māksliniecisko izcilību un bagāto vēsturi, kurā piedalījušies pasaules izcilākie diriģenti un mūziķi, kā arī ar savu uzticību Pitsburgas reģionam un tā iedzīvotājiem. Šīs tradīcijas turpina austriešu diriģents Manfrēds Honeks, kurš 2008. gada rudenī kļuva par Pitsburgas simfoniskā orķestra galveno diriģentu. Viņa precīzās, oriģinālās un novatoriskās interpretācijas ir guvušas ievērojamu starptautisku atzinību. 2021. gada septembrī Pitsburgas orķestris pagarināja līgumu ar Honeku līdz 2027./2028. gada sezonai. Cildināti gan mājās, gan ārzemēs, Pitsburgas simfoniskais orķestris ar Manfrēdu Honeku ir Pitsburgas pilsētas un Amerikas Savienoto Valstu kultūras vēstneši, kā arī viens no visvairāk koncertējošajiem Ziemeļamerikas orķestriem ārzemēs.
Orķestra galvenie vadītāji bijuši Frideriks Arčers (1896-1898), Viktors Herberts (1898-1904), Emīls Paurs (1904-1910), Eliass Brīskins (1928-1930), Antonio Modarelli (1930-1937). Par oficiālu Amerikas institūciju Pitsburgas orķestris kļuva 20. gadsimta 30. gados ar maestro Oto Klempereru priekšgalā. No 1930. līdz 1948. gadam galvenais diriģents bija Frics Reiners. Viņa dinamiskā vadība iezīmēja jaunu posmu orķestra vēsturē ar došanos ārzemju koncerttūrēs un ierakstu izdošanu.
Pitsburgas orķestra izcilības latiņu turpināja uzturēt Viljams Šteinbergs (1952-1976). Andrē Previna vadības laikā (1976-1984) orķestris devās tūrēs, veica studijas un televīzijas ierakstus, tai skaitā PBS sērijas Previn and the Pittsburg. Lorinam Māzelam attiecības ar Pitsburgas orķestri aizsākās 1984. gadā kā mūzikas konsultantam, bet no 1988. līdz 1996. gadam viņš bija augsti novērtēts galvenā diriģenta amatā. Mariss Jansons savā vadības laikā (1997-2004) turpināja orķestra māksliniecisko izaugsmi. Līdz ar viņa aiziešanu PSO izveidoja inovatīvu vadības modeli ar māksliniecisko padomnieku seru Endrū Deivisu, galveno viesdiriģentu Janu Paskālu un goda visdiriģentu Mareku Janovski. Visi šie trīs diriģenti veidoja galveno māksliniecisko orķestra vadību līdz 2007. gadam, kad PSO par savu nākamo māksliniecisko līderi izvēlējās Manfrēdu Honeku.
Pitsburgas simfoniskajam orķestrim ir ievērojama vēsture ar amerikāņu komponistu jaundarbu pirmatskaņojumiem. Orķestris pirmatskaņojis Leonarda Bernsteina Pirmo simfoniju 1944. gadā, Džona Adamsa skaņdarbu Short Ride in a Fast Machine 1986. gadā un Meisona Beitsa Resurrexit 2018. gadā, atzīmējot Manfrēda Honeka 60. dzimšanas dienu. 2021./2022. gada sezonā Manfrēda Honeka vadībā orķestris pirmatskaņos piecus jaundarbus, tai skaitā Maikla Dohertija un Deivida Ludviga komponētos opusus.
Pitsburgas simfoniskajam orķestrim ir daudzveidīga un gara vēsture ar došanos koncerttūrēs jau kopš 1896. gada. Ar vairāk nekā 40 ārzemju koncertbraucieniem, ieskaitot Eiropas un Dienvidamerikas tūres, orķestra 2002. gada brauciens uz Tālajiem Austrumiem iezīmēja PSO pirmos koncertus KualaLumpurā un Austrālijā. PSO ir pirmais orķestris, kas koncertējis Vatikānā (2004. gads) par godu Jānim Pāvilam. 2009. gadā orķestris devās koncerttūrē uz Āziju, uzstājoties Ķīnā un Taivānā.
2010. gadā orķestris Manfrēda Honeka vadībā pirmo reizi devās Eiropas tūrē, kam sekoja koncerttūres 2011., 2012., 2013., 2016., 2017. un 2019. gadā, uzstājoties prestižākajos mūzikas festivālos, tai skaitā BBC Proms, Musikfest Berlīnē, Reingavas mūzikas festivālā, Šlēsvigas-Holšteinas festivālā, Lucernas festivālā. Viņi koncertējuši tādās slavenās Eiropas koncertzālēs kā Vīnes Musikverein, L’ Auditorio Barselonā, Madrides Nacionālajā auditorijā, Parīzes Salle Pleyel zālē, Ķelnes filharmonijā, Luksemburgas filharmonijā, Frankfurtes Alte Oper, Luksemburgas filharmonijā. 2019. gada Eiropas tūrē PSO un Manfrēds Honeks sniedza koncertus desmit Eiropas pilsētās, tai skaitā Berlīnes filharmonijā, Cité de la Musique Parīzē, Minhenes Gasteig un Vīnes Musikverein, ar kuru orķestrim ir cieša savienība.
Kopš 2006. gada Pitsburgas orķestris sadarbojas ar Allegheny Conference on Community Development, lai ar savām ārzemju tūrēm atvērtu durvis ekonomiskajai attīstībai un investīcijām. Viņu unikālā sadarbība rezultējusies daudzās investīcijās Pitsburgas reģionā.
Orķestris koncertē Amerikas Savienotajās Valstīs, ieskaitot regulāras uzstāšanās Kārnegija zālē Ņujorkā jau kopš 1900. gada un Kenedija centrā Vašingtonā.
PSO plašā un kritiķu augsti novērtētā diskogrāfija pieejama tādos ierakstu namos kā Pentatone, EMI, EXTON, Angel, CBS, Philips, MCA, New World, Nonesuch, Sony Classical, Telarc un Deutsche Grammophon.
Kopš 2013. gada Manfrēda Honeka un Pitsburgas simfoniskā orķestra veiksmīgā sadarbība iemūžināta 12 albumos, kurus izdevusi ierakstu izdevniecība Reference Records. Viņu ieskaņotie albumi ar Štrausa, Bēthovena, Bruknera, Čaikovska un citu komponistu mūziku izpelnījušies slavinošas kritikas un balvas, tai skaitā vairākas GRAMMY nominācijas. Ieraksts ar Šostakoviča Piekto simfoniju un Bārbera Adagio 2018. gadā ieguva GRAMMY kā Labākais orķestra sniegums. 2019. gadā klajā nāca Bruknera Devītās simfonijas ieraksts, kas tika nominēts GRAMMY vairākās kategorijās. 2021. gada oktobrī klajā nāca viņu nesenākais albums ar Brāmsa Ceturto simfoniju un Makmilana Larghetto orķestrim.
2021./2022. gada sezonā Pitsburgas simfoniskais orķestris atzīmē savas mājvietas, Heinca zāles 50. jubileju. Akustiski izcilais mākslas centrs un Pitsburgas kultūras rajona stūrakmens atrodas pilsētas centrā.